Questo comune farmaco per il diabete potrebbe prevenire la ricaduta della cocaina?
Uno studio recente suggerisce che i farmaci già approvati per il trattamento dell'obesità e del diabete di tipo 2 potrebbero anche aiutare a trattare la dipendenza da cocaina riducendo le ricadute.
I ricercatori dell'Università della Pennsylvania a Filadelfia hanno scoperto che un farmaco chiamato exendin-4 riduceva il comportamento di ricerca di cocaina nei ratti dipendenti durante l'astinenza.
Riportano i loro risultati in un documento che è ora pubblicato in Neuropsicofarmacologia.
Secondo un sondaggio del 2014, circa 913.000 consumatori di cocaina soddisfano ora i criteri di dipendenza o abuso negli Stati Uniti.
Una delle maggiori sfide che i consumatori di cocaina devono affrontare per liberarsi dall'abitudine è la ricaduta, che si verifica nel 40-60% dei casi.
La ricaduta della cocaina è una "preoccupazione significativa per la salute pubblica", notano gli autori dello studio, e ancora non ci sono trattamenti approvati efficaci.
"Il nostro obiettivo come scienziati di base", spiega l'autore senior dello studio Heath D. Schmidt, un assistente professore di psichiatria che lavora presso l'Università della Pennsylvania, "è quello di utilizzare modelli animali di ricaduta per identificare nuovi farmaci per curare la dipendenza da cocaina".
Riproporre gli agonisti del recettore GLP-1?
Exendin-4 imita un ormone che riduce lo zucchero nel sangue e il consumo di cibo ed è approvato per il trattamento del diabete di tipo 2 e dell'obesità. Viene anche sperimentato come trattamento per il morbo di Alzheimer.
Il farmaco appartiene a una classe chiamata agonisti del peptide 1 (GLP-1) simile al glucagone. Questi farmaci agiscono stimolando i recettori GLP-1, che sono particolari proteine di ricezione del segnale presenti nel cervello e nell'intestino.
Utilizzando un modello di ratto di ricaduta da cocaina, i ricercatori hanno identificato un "ruolo critico" precedentemente sconosciuto per i recettori GLP-1 nel comportamento di ricerca di cocaina ".
"Inoltre", osservano, "abbiamo identificato dosi dell'agonista del recettore GLP-1 exendin-4 che hanno ridotto selettivamente la ricerca di cocaina e non hanno prodotto effetti avversi nei ratti".
Suggeriscono che le loro scoperte siano un motivo per riproporre l'exendin-4 "come farmaco anti-ricaduta".
Lo studio è significativo anche perché il team ha individuato una bassa dose di exendin-4 che ha mantenuto il farmaco efficace senza produrre effetti collaterali. Alti tassi di nausea e vomito sono comuni nelle persone che assumono agonisti del recettore GLP-1 per il diabete di tipo 2 e l'obesità.
Nei loro esperimenti, gli scienziati hanno dimostrato che la riduzione del comportamento di ricerca di cocaina nei ratti trattati non era una conseguenza del fatto che gli animali si ammalassero a causa del farmaco.
Exendin-4 ha ridotto il comportamento di ricerca di droga
Lo studio è stato svolto per fasi. In primo luogo, il team ha testato il sangue di ratti che avevano assunto cocaina per 21 giorni. Ciò ha dimostrato che i ratti avevano livelli ridotti di ormone GLP-1.
Sebbene la principale fonte di ormone GLP-1 nel corpo siano le cellule nell'intestino tenue, anche il nucleo tractus solitarius nel tronco cerebrale lo produce.
Questo risultato ha portato gli scienziati ad interessarsi al GLP-1 e a chiedersi se possa influenzare il comportamento di ricerca di cocaina.
Nella fase successiva, il team ha testato l'effetto degli agonisti del recettore GLP-1 in un "modello di ricaduta di ratto".
Dopo aver permesso ai ratti di dosarsi liberamente per via endovenosa con la cocaina per un periodo di 3 settimane, i ricercatori hanno indotto un periodo di sospensione sostituendo la cocaina con soluzione salina.
Hanno anche abbinato il dosaggio della cocaina a segnali, come una luce che si accende quando i roditori premono le leve per darsi una dose di cocaina.
Durante il periodo di sospensione, il comportamento di ricerca di cocaina si è ridotto significativamente rispetto alle 28 dosi giornaliere auto-somministrate della fase iniziale.
Quindi, i ricercatori hanno riportato il comportamento di ricerca della droga in due modi: o reintroducendo la cocaina, o lasciando la soluzione salina nella dose ma accendendo lo spunto (la luce che era accoppiata originariamente con le dosi di cocaina) quando i ratti hanno premuto la leva per ottenere un colpo.
In entrambi i casi, i roditori sono tornati a premere la leva ad un ritmo elevato, suggerendo che stavano "cercando la droga". Questo è simile a ciò che accade negli esseri umani dipendenti durante la ricaduta: cercano persone, luoghi e cose associate all'abitudine.
Quindi, i ricercatori hanno eseguito di nuovo gli esperimenti, ma questa volta, con ratti che erano stati pretrattati con exendin-4.
Hanno scoperto che il comportamento di ricerca di droga degli animali non è esploso quando hanno cercato di reintrodurlo durante l'astinenza, né dopo aver ricevuto una dose acuta di cocaina, né quando esposti agli stimoli accoppiati.
Nella parte finale dello studio, il team ha utilizzato un marker fluorescente per tracciare dove l'agonista del recettore GLP-1 è andato nel cervello e ha scoperto esattamente quale percorso molecolare ha potenziato la segnalazione del GLP-1.
"Abbiamo dimostrato per la prima volta che la segnalazione centrale del GLP-1 gioca un ruolo importante nella ricerca di cocaina".
Prof. Heath D. Schmidt
