La combinazione di farmaci per diabete e ipertensione uccide le cellule tumorali
Nuova ricerca, pubblicata sulla rivista Rapporti cellulari, trova una combinazione di farmaci che uccide le cellule tumorali impoverendole di energia.
La metformina è un farmaco comune nella lotta contro il diabete di tipo 2.
Abbassa lo zucchero nel sangue rallentando il rilascio di glucosio dal fegato e l'assorbimento dello zucchero dal cibo nell'intestino.
Il farmaco tratta anche la resistenza all'insulina sensibilizzando le cellule del corpo all'insulina, oltre a trattare l'obesità e favorire la perdita di peso nelle persone che non hanno il diabete o il prediabete.
Recentemente, gli scienziati hanno portato alla luce più usi del farmaco. I medici prescrivono la metformina per aiutare a trattare la sindrome dell'ovaio policistico e alcuni ricercatori hanno suggerito che il farmaco può migliorare la fertilità e aiutare a regolare i cicli mestruali.
Alcuni hanno persino suggerito che la metformina possa migliorare la longevità. Studi sugli animali hanno scoperto che il farmaco può influenzare i processi metabolici associati all'invecchiamento e alle condizioni legate all'età e sono attualmente in corso studi clinici sugli effetti della metformina sulla durata della vita umana.
Circa 2 anni fa, i ricercatori del Biozentrum dell'Università di Basilea in Svizzera hanno scoperto che la metformina, in combinazione con un farmaco per la pressione sanguigna, può fermare la crescita dei tumori del cancro.
In una nuova ricerca, gli scienziati ora mostrano come funziona questo cocktail di farmaci: la combinazione di metformina e siringopina antipertensiva interrompe l'approvvigionamento energetico del cancro, provocando la morte delle cellule tumorali.
Il nuovo studio è stato condotto al Biozentrum in collaborazione con Basilea Pharmaceutica International Ltd. Don Benjamin, di Biozentrum, è il primo autore dello studio.
Interrompere l'approvvigionamento energetico delle cellule tumorali
La dose di metformina per il trattamento del diabete non è sufficiente per fermare la crescita dei tumori. Tuttavia, l'aggiunta del farmaco per la pressione sanguigna nella miscela aumenta gli effetti antitumorali della metformina.
I ricercatori spiegano come ciò avvenga. Le cellule cancerose hanno bisogno di molta energia per crescere e diffondersi velocemente come loro. Tuttavia, un ostacolo sulla via dei bisogni metabolici del cancro è una molecola chiamata NAD +. Questa molecola trasforma i nutrienti in energia.
"Per mantenere in funzione il macchinario che genera energia, NAD + deve essere continuamente generato dal NADH", spiega Benjamin, aggiungendo "[B] altre metformina e siringopina impediscono la rigenerazione del NAD +, ma in due modi diversi".
Molte cellule tumorali fanno affidamento sulla glicolisi nel loro metabolismo, il che significa che scompongono lo zucchero in lattato. Quando c'è troppo lattato, tuttavia, le vie glicolitiche sono bloccate.
Quindi, per evitare ciò, le cellule tumorali smaltiscono il lattato tramite trasportatori speciali, ed è qui che entra in gioco la combinazione di farmaci.
“Ora abbiamo scoperto”, sottolinea Benjamin, “che la siro-opina blocca efficacemente i due più importanti trasportatori del lattato e quindi inibisce l'esportazione del lattato. Alte concentrazioni intracellulari di lattato, a loro volta, impediscono al NADH di essere riciclato in NAD +. "
La metformina, nel frattempo, blocca il secondo dei due percorsi cellulari che aiutano il NAD + a rigenerarsi. Quindi, quando la metformina è combinata con la siringopina, l'NADH non può più essere riciclato in NAD +. Questo, a sua volta, crea una carenza di energia.
La carenza di energia alla fine porta alla morte delle cellule tumorali, che non hanno più un approvvigionamento energetico. La combinazione dei due farmaci, quindi, "potrebbe rivelarsi una valida strategia antitumorale", concludono i ricercatori.
Il cancro è ancora una delle principali cause di morte nel mondo e negli Stati Uniti. Secondo il National Cancer Institute, nel 2018 i medici avranno diagnosticato più di 1.700.000 nuovi casi solo negli Stati Uniti.
