Come un meccanismo di allattamento al seno può influenzare il cancro al seno
Una nuova ricerca mostra come un normale meccanismo che aiuta il seno ad adattarsi all'allattamento al seno potrebbe portare all'accumulo di cellule mammarie premaligne.
Il legame tra l'allattamento al seno e il cancro al seno è stato oggetto di numerosi studi. Il National Cancer Institute cita alcune ricerche che suggeriscono che subito dopo la gravidanza e il parto, il rischio di una donna di sviluppare un cancro al seno è più alto.
Tuttavia, questo rischio è temporaneo e, nel complesso, gli scienziati ritengono che l'allattamento al seno riduca la probabilità di sviluppare il cancro al seno. Solo il 3% delle donne con cancro al seno sviluppa la condizione durante l'allattamento.
Una nuova ricerca aiuta a chiarire il legame tra l'allattamento al seno e il cancro al seno, poiché gli scienziati rivelano come un meccanismo molecolare che è una parte naturale del processo di allattamento al seno può essere "dirottato" dalle cellule del cancro al seno e utilizzato per aiutarle a sopravvivere.
Anni Wärri, professore a contratto presso il Georgetown University Medical Center di Washington, D.C., ha condotto il nuovo studio, che è stato pubblicato sulla rivista Scoperta della morte cellulare.
Il ruolo dell'autofagia nell'allattamento al seno
Wärri e colleghi hanno deciso di studiare il cosiddetto processo di autofagia nei topi. L'autofagia è un "processo autodegradativo", che svolge importanti ruoli di "pulizia". Aiuta a rimuovere le proteine disfunzionali e i rifiuti cellulari, tra gli altri.
Il processo di autofagia è largamente visto come un meccanismo di sopravvivenza; alcuni studi hanno proposto che prevenga la formazione di tumori.
Tuttavia, il ruolo dell'autofagia sia nella normale fisiologia delle ghiandole mammarie che nel cancro al seno è rimasto poco chiaro, spiega l'autore senior Robert Clarke, co-direttore del Breast Cancer Program a Georgetown Lombardi e preside per la ricerca presso il Georgetown University Medical Center. .
“Non si sapeva come fosse regolata questa transizione critica tra la sopravvivenza o la morte delle cellule duttali. Studi precedenti si erano concentrati su un percorso diverso: l'apoptosi, una diversa forma di morte cellulare ", afferma Clarke.
Nel nuovo studio, i ricercatori mostrano che l'autofagia aiuta a controllare se le cellule che hanno fornito il latte durante l'allattamento sopravviveranno o moriranno una volta che l'allattamento al seno sarà finito.
"Lo studio, per la prima volta, identifica l'interruttore molecolare - la risposta proteica spiegata (UPR), che attiva l'autofagia - che controlla il destino delle cellule mammarie che producono latte", spiega Wärri.
"Dimostriamo che [la] via dell'apoptosi è separata dall'interruttore UPR / autofagia, sebbene i processi funzionino chiaramente insieme", aggiunge Clarke.
Autofagia reversibile e cancro al seno
Wärri e il team hanno esaminato un processo in due fasi di rimodellamento del seno che si verifica dopo l'allattamento. Questo processo è chiamato involuzione.
Come spiegano i ricercatori, le due fasi del rimodellamento del seno si verificano durante l'allattamento e lo svezzamento. Nella prima fase, le cellule mammarie attivano la loro funzione di sopravvivenza per mantenere l'allattamento attraverso i dotti lattiferi quando la madre fa brevi pause dall'allattamento al seno. Questa fase è chiamata involuzione reversibile.
Al contrario, nella seconda fase post-svezzamento, le cellule mammarie attivano l '"interruttore di morte". Questo riporta le ghiandole mammarie al loro stato normale, non allattante. Questa fase è chiamata involuzione irreversibile.
Per studiare questi cambiamenti, i ricercatori hanno utilizzato un modello murino genetico di deficit di autofagia. I ricercatori hanno anche utilizzato due diversi farmaci per inibire o stimolare il processo di autofagia.
Wärri e colleghi hanno scoperto che quando i cuccioli di topo smettono di allattare, un accumulo di proteine del latte nei condotti del latte innesca l'UPR. A sua volta, questo attiva la modalità di sopravvivenza dell'autofagia. Quando il cucciolo di topo riprende l'allattamento al seno e l'allattamento ricomincia, l'UPR e l'autofagia tornano ai livelli normali.
Tuttavia, l'accumulo di proteine del latte che si verifica durante lo svezzamento innesca lo stress cellulare che a sua volta attiva l'interruttore pro-morte nell'autofagia.
Come spiega l'autore principale, la segnalazione pro-sopravvivenza nella fase di autofagia reversibile potrebbe essere quella che aiuta le cellule precancerose a sopravvivere, poiché l'accumulo di cellule mammarie anormali può portare al cancro.
"È comprensibile che cellule anormali possano svilupparsi nel tessuto mammario perché la ghiandola mammaria subisce molti cambiamenti nel corso della vita", afferma Wärri. "Questo stato di flusso costante può contribuire all'accumulo di alcune cellule anormali", aggiunge.
Trattare il cancro al seno con un farmaco contro la malaria
Infine, i ricercatori hanno anche scoperto che il farmaco contro la malaria clorochina può fermare l'autofagia durante l'involuzione, spingendo il seno a tornare al suo stato normale. Questi risultati, spiegano i ricercatori, supportano il ruolo della clorochina come trattamento per il carcinoma duttale in situ.
"Questi sono i primi dati preclinici in vivo a sostegno di uno studio clinico che testa un inibitore dell'autofagia per la prevenzione della progressione della neoplasia mammaria intraduttale a carcinoma mammario invasivo" scrivono gli autori.
Tuttavia, gli autori evidenziano chiaramente che i risultati non significano che l'allattamento al seno aumenti il rischio di cancro al seno.
“L'allattamento al seno è stato chiaramente associato a un ridotto rischio di cancro al seno. Ciò potrebbe essere dovuto al fatto che, una volta completato l'allattamento al seno, prende il sopravvento la programmazione pro-morte, che potrebbe uccidere le cellule anormali ", spiega l'autore senior dello studio.
"Il legame tra il rimodellamento del seno e il cancro al seno è un enorme puzzle e abbiamo un nuovo importante tassello da aggiungere al quadro emergente".
Anni Wärri
