Come le malattie gengivali potrebbero portare all'Alzheimer
In un nuovo studio, i ricercatori hanno scoperto che un batterio ampiamente responsabile delle malattie gengivali contribuisce anche allo sviluppo del morbo di Alzheimer.
Secondo i dati del National Institute of Dental and Craniofacial Research, l'8,52% degli adulti tra i 20 ei 64 anni negli Stati Uniti ha la parodontite (malattia gengivale).
Le malattie gengivali sono un problema diffuso che può portare a esiti più negativi, dalla perdita dei denti a un aumento del rischio di cancro.
Ora, prove emergenti suggeriscono che uno dei batteri coinvolti nella parodontite potrebbe anche contribuire all'accumulo di proteine tossiche nel cervello, che gli scienziati hanno associato allo sviluppo della malattia di Alzheimer.
Questi risultati sono emersi da un nuovo studio sui topi che i ricercatori di Cortexyme, Inc., una società farmaceutica che mira a sviluppare nuove terapie per la malattia di Alzheimer, hanno condotto.
I risultati della ricerca - il cui autore principale è il dottor Stephen Dominy, co-fondatore di Cortexyme - appaiono sulla rivista I progressi della scienza.
"Gli agenti infettivi sono stati implicati nello sviluppo e nella progressione della malattia di Alzheimer in passato, ma le prove del nesso di causalità non sono state convincenti", osserva il dottor Dominy.
Il batterio che aumenta la tossicità cerebrale
I ricercatori si sono concentrati su un batterio: Porphyromonas gingivalis - che è un anaerobio orale Gram-negativo che guida lo sviluppo di malattie gengivali.
P. gingivalis, notano i ricercatori, appare anche nel cervello delle persone a cui i medici hanno diagnosticato il morbo di Alzheimer, il che ha lasciato gli investigatori incuriositi.
Durante l'esame di un modello di topo, il team ha scoperto che l'infezione con P. gingivalis ha portato a una maggiore produzione di beta-amiloide nel cervello dei roditori.
La beta-amiloide è un marker della malattia di Alzheimer nel cervello; in questa condizione neurodegenerativa, la proteina tossica si accumula in eccesso, formando placche che interrompono la normale comunicazione tra le cellule cerebrali.
I ricercatori hanno anche esaminato i gingipain, gli enzimi tossici di P. gingivalis. Hanno scoperto che, sia nel cervello umano che nei modelli murini, potevano associare livelli elevati di gingipina alla presenza di altre due proteine che gli scienziati hanno già collegato allo sviluppo dell'Alzheimer: tau e ubiquitina.
In entrambi i modelli in vivo e in vitro, le gingipane hanno esacerbato la tossicità della tau, spiegano i ricercatori. Tuttavia, una volta scelto il gingipain come obiettivo clinico, il team è stato in grado di iniziare a sviluppare strategie per contrastarne gli effetti.
Un promettente target clinico
Così, il dottor Dominy e soci hanno continuato a progettare una serie di terapie con piccole molecole che bloccavano l'attività di P. gingivalis gingipain.
In esperimenti su modelli murini, i ricercatori hanno infine identificato un composto chiamato "COR388" come l'inibitore della gingipina più efficace. COR388 è stato in grado di ridurre la presenza di P. gingivalis nel cervello dopo l'infezione con questo batterio e ha abbassato la neuroinfiammazione.
Il composto ha anche fermato la produzione di beta-amiloide tossico e ha avuto un effetto protettivo sui neuroni dell'ippocampo, l'area del cervello che è in gran parte responsabile dei processi legati alla memoria.
"Ora, per la prima volta, abbiamo prove concrete che collegano il patogeno intracellulare Gram-negativo, [P. gingivalis] e la patogenesi dell'Alzheimer, dimostrando anche il potenziale per una classe di terapie a piccole molecole di cambiare la traiettoria della malattia ", dichiara il dott. Dominy.
"Nonostante i finanziamenti significativi e i migliori sforzi delle comunità accademiche, industriali e di difesa, il progresso clinico contro l'Alzheimer è stato frustrantemente lento", aggiunge il coautore dello studio Casey Lynch.
"Il I progressi della scienza La pubblicazione getta luce su un inaspettato driver della patologia dell'Alzheimer - il batterio comunemente associato alla malattia parodontale cronica - e descrive in dettaglio l'approccio terapeutico promettente che Cortexyme sta adottando per affrontarlo con COR388 ".
Casey Lynch
COR388 è già in fase di sperimentazione e i ricercatori hanno riferito che, finora, i volontari - sia individui sani che persone con una diagnosi di malattia di Alzheimer - hanno reagito bene a questo composto.
Il team di Cortexyme sta cercando di organizzare uno studio clinico più ampio, testando l'effetto di COR388 nelle persone con malattia di Alzheimer da lieve a moderata qualche volta quest'anno.
