Sclerosi multipla: potrebbe essere questo il motivo per cui la mielina non riesce a rigenerarsi?
La recente ricerca sulle cellule staminali potrebbe portare a un nuovo modo di trattare le malattie infiammatorie, come la sclerosi multipla.
La sclerosi multipla (SM) causa la perdita di mielina, che è il rivestimento adiposo che isola le fibre che trasportano i segnali elettrici nel cervello e nel resto del sistema nervoso centrale (SNC).
Ora, gli scienziati dell'Università di Buffalo, NY, hanno scoperto un meccanismo precedentemente sconosciuto che potrebbe impedire la riparazione della mielina nella SM.
Il meccanismo impedisce efficacemente alle cellule progenitrici di crescere e svilupparsi in oligodendrociti, che sono le cellule che formano il rivestimento di mielina.
Lo fa arrestando il ciclo cellulare delle cellule progenitrici. Invece, li pone in uno stato disattivato chiamato quiescenza patologica.
Le cellule progenitrici sono discendenti di cellule staminali che non sono ancora completamente maturate in un tipo di cellula finale. Possono continuare a dividersi come cellule immature ma non possono farlo indefinitamente come le cellule staminali.
Il giornale Rapporti sulle celle ha pubblicato un documento di studio sulla ricerca. Questo identifica il driver del meccanismo come una proteina chiamata Proteina Homeobox correlata accoppiata 1 (PRRX1).
L'autore senior dello studio è il dottor Fraser J. Sim, professore associato di farmacologia e tossicologia presso la Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences dell'Università.
La SM è una malattia che distrugge la mielina
La SM è una malattia imprevedibile a lungo termine, la cui caratteristica principale è l'erosione della mielina. La perdita di mielina interrompe il flusso dei segnali elettrici nel sistema nervoso centrale, spesso causando disabilità.
Poiché la SM può colpire qualsiasi parte del sistema nervoso centrale, i sintomi variano ampiamente. Tuttavia, i sintomi più comuni includono disturbi visivi, difficoltà motorie, estrema stanchezza e sensazioni alterate.
I sintomi della SM possono persistere e peggiorare nel tempo, oppure possono andare e venire. La SM ha quattro forme principali, a seconda dei sintomi che si presentano e del modo in cui progrediscono.
Molti esperti ritengono che la SM sia una malattia autoimmune, ritenendo che il sistema immunitario lanci un attacco infiammatorio sulla mielina sana come se rappresentasse una minaccia.
Le organizzazioni per la SM hanno stimato che ci siano circa 2,3 milioni di persone nel mondo che convivono con la SM.
Negli Stati Uniti, non esiste un monitoraggio ufficiale della SM a livello nazionale. Tuttavia, i risultati preliminari di uno studio della National MS Society suggeriscono che potrebbero esserci fino a 1 milione di persone negli Stati Uniti con SM.
Cosa potrebbe impedire la riparazione della mielina?
In un recente studio, il dottor Sim e il suo team si sono concentrati non tanto sulla distruzione della mielina quanto su ciò che potrebbe impedirne la riparazione.
Hanno scoperto che l'attivazione del gene che codifica per PRRX1 ha interrotto il ciclo cellulare delle cellule progenitrici, impedendo efficacemente loro di dividersi e differenziarsi in oligodendrociti.
Il dottor Sim spiega che queste cellule sono "responsabili di tutta la rigenerazione della mielina nel cervello adulto".
I ricercatori hanno dimostrato questo effetto in un modello murino di una malattia infantile chiamata leucodistrofia, che impedisce la formazione di mielina o la distrugge.
Accendere PRRX1 indotta quiescenza patologica nelle cellule progenitrici degli oligodendrociti umani che avevano trapiantato nei topi.
Ciò ha impedito alle cellule di colonizzare la materia bianca nel cervello e ha fermato efficacemente la rigenerazione della mielina.
PRRX1 è un fattore di trascrizione, che è un tipo di proteina che “legge” il codice del DNA e lo trasporta alle proteine messaggere che trasmettono le informazioni a varie funzioni cellulari.
Lo studio ha anche rivelato che il blocco del fattore di trascrizione arresta altri segnali che potrebbero impedire la riparazione della mielina.
Nuova direzione per la ricerca sui farmaci per la SM
La maggior parte della ricerca sui farmaci per la SM si è concentrata sulla stimolazione dei progenitori a maturare in cellule produttrici di mielina.
La recente scoperta suggerisce che il targeting delle molecole che rendono inattivi i progenitori potrebbe essere un'alternativa promettente.
"L'idea", afferma il dott. Sim, "che la quiescenza patologica dei progenitori possa prevenire la rigenerazione nella SM è distinta dalle attuali strategie precliniche che si fanno strada nella sperimentazione".
"Abbiamo in programma di perseguire l'idea che forse potremmo identificare trattamenti per la SM che funzionano superando la quiescenza patologica dei precursori degli oligodendrociti nelle lesioni demielinizzanti che caratterizzano questa malattia".
Il dottor Fraser J. Sim
