Il nuovo vaccino contro l'HIV potrebbe esporre il virus latente e ucciderlo
La terapia antiretrovirale potrebbe presto diventare obsoleta, poiché gli scienziati hanno utilizzato con successo le cellule immunitarie per cacciare la forma dormiente di HIV dal suo nascondiglio e distruggerla. I risultati potrebbero presto portare a un vaccino contro l'HIV.
Secondo stime recenti, circa 1,1 milioni di persone negli Stati Uniti hanno l'HIV.
Con l'aiuto della terapia antiretrovirale, oltre la metà di queste persone ha ora un livello molto basso del virus.
Ciò significa che non possono più trasmetterlo ad altre persone.
La terapia antiretrovirale può tenere sotto controllo l'HIV così bene che il virus è quasi impercettibile nel sangue.
Tuttavia, l'HIV continua a "vivere" in forma latente, quindi le persone con esso devono continuare a prendere i farmaci per evitare che divampi.
La terapia antiretrovirale può avere una serie di effetti collaterali. Questi possono includere problemi gastrointestinali, problemi cardiovascolari, insulino-resistenza ed eventi di sanguinamento, nonché effetti sulla densità ossea, sulla salute del fegato e sulla salute neurologica e psichiatrica.
Quindi, la ricerca di una cura per l'HIV è in corso. Ora, una nuova ricerca potrebbe aver trovato un modo per "trascinare" il virus fuori dal suo nascondiglio e neutralizzarlo. I risultati potrebbero portare a un vaccino che consentirebbe alle persone che convivono con l'HIV di interrompere l'assunzione di farmaci antiretrovirali ogni giorno.
L'autore senior dello studio Robbie Mailliard, Ph.D. - un assistente professore di malattie infettive e microbiologia presso l'Università di Pittsburgh Graduate School of Public Health in Pennsylvania - e colleghi hanno pubblicato i loro risultati sulla rivista EBioMedicine.
Usare un virus completamente diverso per colpire l'HIV
Mailliard spiega la motivazione del loro studio, dicendo: "Molti scienziati stanno cercando di sviluppare una cura per l'HIV, e di solito è costruita attorno al concetto di" calci e uccidi ": caccia il virus dal nascondiglio e poi uccidilo".
Aggiunge: "Ci sono alcune terapie promettenti in fase di sviluppo per l'uccisione, ma il Santo Graal è capire quali cellule ospitano l'HIV, quindi sappiamo cosa dare a calci".
Nel caso dell'HIV, il virus diventa latente nascondendosi nel DNA delle cellule immunitarie T helper.
Per scoprire quali cellule ospitano l'HIV, il team ha deciso di esaminare un virus diverso con un comportamento simile che colpisce il 95% delle persone che convivono con l'HIV: il citomegalovirus (CMV).
"Il sistema immunitario impiega molto tempo a tenere sotto controllo il CMV", spiega il coautore dello studio Charles Rinaldo, Ph.D., presidente del Dipartimento di malattie infettive e microbiologia dell'Università di Pittsburgh.
"In alcune persone, 1 linfocita T su 5 è specifica di quel virus", aggiunge Rinaldo. "Questo ci ha fatto pensare: forse quelle cellule specifiche per combattere il CMV costituiscono anche gran parte del serbatoio latente dell'HIV".
"Così abbiamo progettato la nostra immunoterapia non solo per mirare all'HIV, ma anche per attivare le cellule T helper specifiche per CMV".
Trascinando l'HIV fuori dal suo nascondiglio
Quindi, i ricercatori hanno prelevato il sangue da quasi due dozzine di partecipanti che avevano l'HIV ma lo tenevano sotto controllo con la terapia antiretrovirale.
"Devi raccogliere molto sangue per trovare le cellule T latentemente infettate dall'HIV funzionale nelle persone in [terapia antiretrovirale] - potrebbe essere solo 1 su 10 milioni di cellule", spiega l'autore del primo studio Jan Kristoff.
I ricercatori hanno anche isolato un altro tipo di cellula immunitaria chiamata cellule dendritiche. Mailliard descrive queste cellule usando un'analogia sportiva; sono i "quarterback" del sistema immunitario, dice, mentre "consegnano la palla e dettano le giocate, dicendo alle altre cellule immunitarie dove andare e cosa combattere".
In studi precedenti, gli scienziati hanno utilizzato cellule dendritiche per "far sì che il sistema immunitario uccidesse l'HIV". Prima di questo studio, tuttavia, nessuno li aveva usati per trascinare l'HIV latente fuori dal suo nascondiglio.
In questa ricerca, Mailliard e il suo team hanno progettato "cellule dendritiche di tipo 1 polarizzate e derivate da monociti che presentano l'antigene" (MDC1). Hanno progettato queste cellule MDC1 per cercare e attivare cellule T helper specifiche per CMV nella speranza che queste cellule specifiche per CMV nascondessero anche l'HIV latente.
Quindi, il team ha aggiunto di nuovo MDC1 alle cellule T helper contenenti HIV latente. Questo ha invertito con successo la latenza. Il virus ha dovuto lasciare il suo nascondiglio, rendendolo vulnerabile e facile da uccidere.
"Senza aggiungere altri farmaci o terapie", spiega Mailliard, "MDC1 è stato quindi in grado di reclutare cellule T killer per eliminare le cellule infettate viralmente".
"Con solo MDC1, abbiamo ottenuto sia calcio che uccisione - è come il coltellino svizzero delle immunoterapie. A nostra conoscenza, questo è il primo studio per programmare le cellule dendritiche per incorporare CMV per ottenere il calcio, e anche per ottenere l'uccisione. "
Robbie Mailliard, Ph.D.
Mailliard ei suoi colleghi stanno ora cercando di testare MDC1 in studi clinici sull'uomo.
