Scienziati sintetizzano farmaci antitumorali in una `` scoperta storica ''
In quello che hanno definito un "risultato senza precedenti", i ricercatori sono riusciti a sintetizzare un potente composto antitumorale. Gli scienziati stanno cercando di realizzare questa impresa da più di 3 decenni.
Yoshito Kishi, professore di Chimica Morris Loeb presso il Dipartimento di Chimica e Biologia Chimica dell'Università di Harvard a Cambridge, MA, è il principale ricercatore di questo sforzo scientifico e il composto in questione è un tipo di cosiddetto halichondrin.
Le alicondrine si trovano naturalmente nella spugna di mare Halichondria okadai. Un team di ricercatori giapponesi lo scoprì nel suo stato naturale 33 anni fa.
Tuttavia, nelle spugne di mare, gli scienziati hanno trovato l'alicondrina solo in quantità minuscole.
Per studiarne le proprietà farmacologiche e il comportamento biologico, nonché per testarne gli effetti antitumorali, i ricercatori avevano bisogno di quantità maggiori.
Il team ha sviluppato un metodo per sintetizzare l'alicondrina B, un membro della famiglia di molecole dell'alicondrina, su piccola scala in passato. Da allora, hanno cercato di aumentare il processo. Tuttavia, la struttura di questa molecola ha reso particolarmente difficile ricrearla.
Nello specifico, la molecola E7130 ha 31 centri chirali che si traducono in circa 4 miliardi di modi in cui la sintesi può andare storta.
L'importanza dell'alichondrin
Quando i ricercatori l'hanno scoperto per la prima volta, "si sono resi conto che gli alicondrini sembravano estremamente potenti", spiega il coautore dello studio Takashi Owa.
“A causa della struttura davvero unica del prodotto naturale, molte persone erano interessate alla modalità di azione e i ricercatori volevano fare uno studio clinico, ma la mancanza di fornitura di farmaci ha impedito loro di farlo. Quindi sono passati 30 anni ”, prosegue.
Owa è anche Chief Medicine Creation Officer e Chief Discovery Officer presso il gruppo aziendale di oncologia di Eisai. Eisai è un'azienda farmaceutica giapponese che ha lavorato con scienziati di Harvard per 3 anni al fine di ottenere la sintesi.
Ora, il Prof. Kishi e colleghi hanno superato questi ostacoli e "raggiunto una sintesi totale di […] E7130" su una scala maggiore di 10 grammi con più del 99,8% di purezza.
Descrivono in dettaglio le loro scoperte nella rivista Rapporti scientifici.
"Raggiungimento di sintesi senza precedenti"
Nel 1992, il Prof. Kishi e il team hanno sintetizzato per la prima volta l'alichondrin B. Nel 2010, una versione semplificata della molecola, chiamata eribulina, è diventata disponibile per il trattamento del carcinoma mammario metastatico e del liposarcoma.
Tuttavia, "[nel] 1992, era impensabile sintetizzare un grammo-quantità di un halichondrin", dice il Prof. Kishi. Ma ora, "la sintesi [o] rganic è avanzata a quel livello, anche con una complessità molecolare che era intoccabile diversi anni fa".
"Siamo molto lieti di vedere che le nostre scoperte chimiche di base hanno ora reso possibile sintetizzare questo composto su larga scala", aggiunge il Prof. Kishi.
"È un risultato davvero senza precedenti di sintesi totale, uno speciale [...] Nessuno è stato in grado di produrre alicondrine su una scala di 10 grammi - un milligrammo, questo è tutto."
Takashi Owa
Il team di ricerca "ha completato una straordinaria sintesi totale, consentendoci di avviare una sperimentazione clinica di E7130", continua Owa.
Nel loro articolo, gli scienziati descrivono anche nuove intuizioni sul meccanismo d'azione di E7130. In passato, i ricercatori hanno dimostrato che le alicondrine possono inibire i microtubuli e quindi esercitare proprietà antitumorali. Ma E7130 ha anche effetti unici; cambia l'ambiente del tumore, il che può migliorare il funzionamento di altri farmaci antitumorali.
