Sorprendentemente, gli oppioidi possono aumentare il rischio di dolore cronico
Dopo l'intervento chirurgico, gli oppioidi, come la morfina, vengono abitualmente utilizzati per gestire il dolore. Tuttavia, secondo un nuovo studio, i farmaci potrebbero effettivamente aumentare la probabilità di provare dolore cronico.
Gli oppioidi sono una grande notizia. L '"epidemia di oppioidi" negli Stati Uniti sta distruggendo vite da costa a costa.
Più di 100 persone muoiono ogni giorno per overdose legate agli oppioidi negli Stati Uniti.
Nonostante gli orrori della dipendenza, un aspetto dell'uso di oppioidi che viene raramente messo in dubbio è quanto siano efficaci nell'adempiere alla loro funzione primaria: sedare il dolore.
Essendo stati usati in una forma o nell'altra per millenni, gli oppioidi riducono il dolore alla sottomissione, mettendo rapidamente il paziente più a suo agio. L'ultimo studio, condotto presso l'Università del Colorado Boulder, capovolge questa nozione saldamente radicata.
L'autrice senior Prof. Linda Watkins, del Dipartimento di Psicologia e Neuroscienze, dice, minacciosamente, "[...] c'è un altro lato oscuro degli oppiacei che molte persone non sospettano".
In questo caso, non è il problema della dipendenza a cui si riferisce il Prof. Watkins. Paradossalmente, gli oppioidi possono effettivamente prolungare il dolore dopo l'intervento chirurgico. I risultati sono stati pubblicati di recente sulla rivista Anestesia e analgesia.
Esame del dolore postchirurgico e degli oppioidi
Per lo studio, il Prof. Watkins e il collega Peter Grace, del MD Anderson Cancer Center di Houston, TX, hanno eseguito laparotomie su topi maschi. Questa procedura prevede l'esecuzione di un'incisione attraverso la parete addominale per accedere all'interno dell'addome e viene eseguita su decine di migliaia di individui statunitensi ogni anno.
“Gli oppiacei sono davvero efficaci per alleviare il dolore acuto. Non esiste un farmaco che funzioni meglio. Ma sono state fatte pochissime ricerche per esaminare cosa sta facendo nelle settimane o nei mesi dopo il ritiro ".
Peter Grace
Dopo l'intervento chirurgico, un gruppo di ratti ha ricevuto l'equivalente di una dose moderata di morfina per i successivi 7 giorni, mentre un altro gruppo ha ricevuto la morfina per 8 giorni e il dosaggio è stato ridotto gradualmente entro il giorno 10.
A un altro gruppo è stata somministrata morfina per 10 giorni, dopodiché il trattamento è stato interrotto bruscamente. A un gruppo finale sono state somministrate iniezioni di soluzione salina piuttosto che la morfina come controllo.
E, in un altro esperimento, un gruppo di ratti ha ricevuto un ciclo di morfina di 7 giorni che è terminato 1 settimana prima dell'intervento chirurgico.
Prima dell'inizio dei regimi di morfina e dopo che erano stati completati, è stata misurata la sensibilità al tatto dei ratti, così come l'attività dei geni correlati all'infiammazione del midollo spinale.
Rispetto ai ratti trattati con soluzione salina, quelli che hanno ricevuto morfina hanno sopportato dolore postoperatorio per oltre 3 settimane aggiuntive. Inoltre, più a lungo veniva fornita la morfina, più a lungo durava il dolore dei ratti.
Lo studio ha anche rivelato che la riduzione del dosaggio della morfina non fa differenza. Come spiega Grace, “Questo ci dice che questo non è un fenomeno correlato all'astinenza da oppioidi, che sappiamo può causare dolore. Qualcos'altro sta succedendo qui. "
In che modo la morfina può aumentare il dolore postoperatorio?
La prossima domanda da porsi, ovviamente, è cosa guida questo effetto controintuitivo. Il Prof. Watkins lo chiama il risultato di un "uno-due colpi" sulle cellule gliali.
Nel cervello, le cellule gliali sono più numerose dei neuroni. Proteggono e supportano le cellule nervose e, come parte del loro ruolo di protettori, dirigono la risposta immunitaria del cervello, compresa l'infiammazione.
Il primo "colpo" si verifica quando la chirurgia attiva il recettore toll-like 4 (TLR4) delle cellule gliali. Il professor Watkins li chiama "non io, non giusto, non va bene". recettori; aiutano a orchestrare la risposta infiammatoria. Questo primo colpo li prepara all'azione quando si verifica il secondo colpo.
Il secondo colpo è la morfina, che stimola anche TLR4. Come spiega il prof.Watkins:
"Con quel secondo colpo, le cellule gliali innescate rispondono più velocemente, più forti e più a lungo di prima, creando uno stato di infiammazione molto più duraturo e talvolta danni ai tessuti locali".
Sebbene lo studio sia in un modello animale e dovrà essere replicato negli esseri umani, è in linea con i risultati precedenti.
Ad esempio, nel 2016, gli stessi scienziati hanno pubblicato un altro studio sugli animali, che ha scoperto che alcuni giorni di trattamento con oppiacei per il dolore dei nervi periferici hanno esacerbato e prolungato il dolore. In quello studio era implicata anche l'attivazione di vie infiammatorie.
"Un numero insolitamente alto di persone finisce con il dolore cronico postoperatorio", spiega il prof. Watkins. In effetti, milioni di individui statunitensi soffrono di dolore cronico. "Questo nuovo studio offre una spiegazione per questo."
È interessante notare che i ratti che hanno ricevuto un ciclo di morfina terminato una settimana prima dell'intervento chirurgico non hanno sperimentato dolore post-chirurgico prolungato, portando gli autori dello studio a concludere che esiste "una finestra critica per il potenziamento del dolore da morfina".
Poiché gli oppioidi sono attualmente considerati la migliore linea d'azione per affrontare il dolore postoperatorio, se questi risultati vengono replicati negli esseri umani, la scienza medica si trova in una situazione difficile.
Questo è il motivo per cui la professoressa Watkins sta concentrando gran parte delle sue energie sulla progettazione di farmaci che potrebbero essere somministrati insieme agli oppioidi per smorzare la risposta infiammatoria. Sta anche esplorando antidolorifici alternativi, come i cannabinoidi.
