Mirare a questo gene potrebbe uccidere il cancro alla prostata
I ricercatori hanno recentemente scoperto un nuovo gene che svolge un ruolo importante nella promozione del cancro alla prostata e hanno dimostrato che disattivarlo può uccidere le cellule tumorali.
Suggeriscono che potrebbe servire come obiettivo per trattamenti futuri che potrebbero essere utilizzati al posto - o in aggiunta a - terapie a cui il cancro alla prostata alla fine diventa resistente.
Un articolo ora pubblicato sulla rivista Nature Genetics riporta come il blocco del gene, chiamato RNA lungo non codificante regolato da AR (ARLNC1), abbia ucciso le cellule tumorali nelle linee cellulari del cancro alla prostata.
Silenziare ARLNC1 ha anche ridotto i tumori nei modelli murini di cancro alla prostata, mentre aumentando la sua espressione i tumori sono diventati più grandi.
Cancro alla prostata e resistenza alla terapia
Il cancro alla prostata si sviluppa quando le cellule crescono senza controllo nella prostata, che è una ghiandola che aggiunge fluido allo sperma mentre passa attraverso l'uretra nel corpo di un uomo.Negli Stati Uniti, il cancro alla prostata è il secondo tumore più comune negli uomini.
Le stime ufficiali suggeriscono che ci saranno 164.690 nuovi casi di cancro alla prostata negli Stati Uniti nel 2018, pari al 9,5% di tutti i nuovi casi di cancro.
I tassi di morte per cancro alla prostata sono diminuiti costantemente negli ultimi 25 anni e ora è probabile che oltre il 98% degli uomini con la malattia vivrà più di 5 anni dopo la diagnosi.
Gli ormoni maschili noti come androgeni sono vitali per la crescita delle cellule della prostata, comprese quelle cancerose. Gli ormoni interagiscono con le cellule legandosi alle proteine cellulari chiamate recettori degli androgeni. Questo legame segnala geni specifici per promuovere la crescita cellulare.
Gli attuali trattamenti per il cancro alla prostata prendono di mira il recettore degli androgeni nel tentativo di bloccare i segnali che promuovono la crescita cellulare.
Ma mentre la terapia androgenica può avere successo all'inizio, nella maggior parte dei casi la malattia diventa resistente al trattamento e si sviluppa in una forma chiamata "carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione", che è molto più difficile da trattare.
RNA lunghi non codificanti
Il nuovo studio si basa sulla recente ricerca genetica sugli "RNA lunghi non codificanti (lncRNA)", che sono molecole di RNA lungo di DNA trascritto che non contengono istruzioni per produrre proteine.
Poiché erano poco compresi, si pensava che gli lncRNA appartenessero alla "materia oscura" del genoma. Tuttavia, l'interesse è cresciuto di recente perché sembrano essere importanti per il controllo della biologia cellulare.
Nuovi strumenti che analizzano il “trascrittoma” - cioè la “lettura” del genoma nelle cellule - hanno reso possibile lo studio degli lncRNA in specifici tipi di cellule, comprese le cellule tumorali della prostata.
In una ricerca precedente, l'autore dello studio corrispondente Arul M. Chinnaiyan, professore di patologia e urologia presso l'Università del Michigan ad Ann Arbor, e il team avevano già individuato migliaia di lncRNA.
Analizzando il trascrittoma di "linee cellulari e tessuti di cancro alla prostata", hanno scoperto che un lncRNA in particolare - chiamato ARLNC1 - era "fortemente associato" alla segnalazione del recettore degli androgeni.
Circuito di feedback positivo
Hanno scoperto che non solo la proteina del recettore degli androgeni promuoveva ARLNC1, ma anche che ARLNC1 ha stabilizzato i livelli della proteina del recettore degli androgeni - che, a sua volta, ha promosso più ARLNC1, creando così un "ciclo di feedback positivo".
I test sulle cellule che esprimono il recettore degli androgeni hanno dimostrato che il silenziamento di ARLNC1 ha portato alla morte delle cellule tumorali e arrestato la crescita del tumore.
Ulteriori esperimenti con modelli murini hanno mostrato che l'aumento di ARLNC1 ha fatto crescere i tumori, mentre silenziandolo li ha ridotti.
Il team conclude che "presi insieme", i risultati supportano l'idea che ARLNC1 mantenga un "ciclo di feedback positivo" che rafforza la segnalazione del recettore degli androgeni nella progressione del cancro alla prostata.
Il Prof. Chinnaiyan e colleghi hanno in programma di continuare a studiare ARLNC1 nel cancro alla prostata.
"Questo studio identifica un ciclo di feedback che potremmo potenzialmente interrompere come alternativa al blocco diretto del recettore degli androgeni".
Prof. Arul M. Chinnaiyan
