Diabete di tipo 2: cinque "cluster" genetici possono spiegare l'evoluzione
Attualmente, esiste un approccio terapeutico standard per il diabete di tipo 2, nonostante il fatto che la condizione si evolva in modi diversi in persone diverse. Un recente studio di mappatura dei dati genetici per questa condizione potrebbe portare a una strategia più personalizzata.
I team del Massachusetts Institute of Technology e della Harvard University, così come altri istituti di ricerca di alto livello a Cambridge, MA - hanno lavorato per trovare un buon modo per valutare quali serie di fattori hanno maggiori probabilità di determinare lo sviluppo del diabete di tipo 2 in una persona.
"Quando si cura il diabete di tipo 2", riferisce l'autore senior dello studio Jose Florez, "abbiamo una dozzina di farmaci che possiamo usare, ma dopo aver avviato qualcuno con l'algoritmo standard, si tratta principalmente di tentativi ed errori".
"Abbiamo bisogno", continua, "di un approccio più granulare che affronti i molti diversi processi molecolari che portano a livelli elevati di zucchero nel sangue".
Il recente lavoro dei ricercatori ha portato all'identificazione di cinque gruppi di varianti genetiche che possono influenzare sottotipi distinti di diabete di tipo 2. Questi risultati ora appaiono nella rivista PLOS Medicine.
Una "mappa" genetica più accurata
Nel diabete, il nostro corpo non è in grado di regolare la glicemia, principalmente a causa di problemi con la secrezione o l'uso di insulina, un ormone prodotto dalle cellule beta nel pancreas.
I due sottotipi più ampiamente riconosciuti di diabete di tipo 2 sono quelli guidati dalla resistenza all'insulina (in cui il corpo non elabora correttamente l'insulina) e dalla carenza di insulina (in cui il pancreas semplicemente non produce abbastanza insulina).
La ricerca è stata pubblicata questa primavera in The Lancet, tuttavia, ha affermato che esistono diversi sottotipi di diabete di tipo 2, concentrandosi sull'influenza di fattori come l'indice di massa corporea (BMI), la resistenza all'insulina e la capacità delle cellule beta nella funzione del pancreas.
Tuttavia, il team dietro il nuovo studio afferma che questi fattori possono cambiare nel corso della vita di una persona e con il progredire della condizione.
Sostengono che un modo più affidabile per identificare quali fattori rilevanti giocano un ruolo più importante nella progressione della malattia per ogni persona è guardare al loro corredo genetico.
Pertanto, hanno identificato cinque "cluster morbidi" di variazioni genetiche raggruppate in base ai meccanismi correlati al diabete che influenzano, come la presenza di livelli elevati di trigliceridi.
I soft cluster sono così chiamati perché prendono in considerazione il fatto che una variazione genetica può, allo stesso tempo, avere un impatto su più di un tratto e questo, sostengono gli scienziati, è una struttura molto più praticabile di un approccio "hard cluster", che non consente tali sovrapposizioni.
"Il metodo del soft-clustering", osserva la coautrice dello studio Miriam Udler, "è migliore per studiare malattie complesse, in cui i siti genetici correlati alla malattia possono regolare non solo un gene o processo, ma diversi".
Sviluppo guidato da un meccanismo
Dei cinque cluster genetici identificati dal team, due sono collegati al funzionamento improprio delle cellule beta, sebbene ciascuno di essi abbia un impatto diverso sulla proinsulina, il precursore dell'insulina.
Gli altri cluster sono tutti collegati alla resistenza all'insulina. Tuttavia, uno è mediato dall'obesità, un altro è mediato dalla lipodistrofia (distribuzione errata dei grassi in tutto il corpo) e il terzo è mediato dal metabolismo malfunzionante dei grassi nel fegato.
Florez e colleghi hanno verificato questi risultati analizzando i dati rilevanti raccolti tramite il Consorzio di mappatura epigenomica Roadmap del National Institutes of Health (NIH), un database pubblico accessibile ai ricercatori.
Gli scienziati hanno anche esaminato le informazioni raccolte da quattro diversi gruppi di persone con diagnosi di diabete di tipo 2, calcolando il punteggio di rischio genetico di ogni persona per ciascuno dei cinque gruppi di variazioni genetiche.
Quasi un terzo di tutti i partecipanti ha ottenuto un punteggio elevato per un solo cluster, il che ha anche suggerito che, nella maggior parte delle persone, un singolo meccanismo può facilitare il diabete di tipo 2.
"I cluster del nostro studio sembrano ricapitolare ciò che osserviamo nella pratica clinica", afferma Florez, aggiungendo: "Ora dobbiamo determinare se questi cluster si traducono in differenze nella progressione della malattia, nelle complicazioni e nella risposta al trattamento".
Gli autori dello studio affermano inoltre che il loro fornisce la panoramica più dettagliata dei fattori genetici che sono alla base dello sviluppo del diabete di tipo 2 in individui diversi.
"Questo studio ci ha fornito la visione più completa fino ad oggi dei percorsi genetici alla base di una malattia comune, che se non adeguatamente trattata può portare a complicazioni devastanti", afferma Udler.
Sottolinea inoltre che i metodi utilizzati nel recente studio "possono aiutare i ricercatori a compiere passi verso la medicina di precisione anche per altre malattie".
