Cancro al seno: la riduzione di questo amminoacido potrebbe rendere i farmaci più efficaci
La leucina, un amminoacido di cui il corpo ha bisogno per produrre proteine, sembra avere un ruolo sorprendente nello sviluppo della resistenza al tamoxifene nel cancro al seno che risulta positivo per il recettore degli estrogeni.
Scienziati della Harvard Medical School, a Boston, MA, hanno recentemente fatto questa scoperta "inaspettata" sul cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni (ER-positivo) in uno studio condotto con colleghi di altri centri di ricerca.
In esperimenti di laboratorio, hanno anche scoperto che la proteina della superficie cellulare SLC7A5, che aiuta le cellule ad assorbire la leucina, influenza la risposta al tamoxifene delle cellule di cancro al seno ER-positive.
Gli autori dello studio notano, in un documento pubblicato in Natura, che "SLC7A5 era necessario e sufficiente per conferire resistenza al trattamento con tamoxifene" e suggerisce che la proteina potrebbe essere un potenziale bersaglio per "superare la resistenza" al tamoxifene nel carcinoma mammario ER-positivo.
In circa tre quarti dei tumori al seno, l'ormone estrogeno aiuta i tumori a crescere e diffondersi.
Questo perché le cellule tumorali, come le cellule mammarie sane, hanno recettori degli estrogeni che consentono loro di ricevere segnali di crescita dall'ormone.
I medici trattano comunemente il cancro al seno ER-positivo con il farmaco tamoxifene perché blocca l'azione degli estrogeni nelle cellule tumorali.
Resistenza al tamoxifene e leucina
Tuttavia, mentre i tumori al seno ER-positivi possono rispondere al tamoxifene, in molti casi sviluppano resistenza al farmaco, aumentando il rischio di recidiva e metastasi o diffusione.
"I pazienti con carcinoma mammario ER-positivo che sviluppano un cancro endocrino resistente e metastatico hanno un'aspettativa di vita molto bassa", afferma l'autore principale dello studio Senthil K. Muthuswamy, Ph.D., professore associato di medicina presso la Harvard Medical School.
Poiché ci sono limitate opzioni di trattamento alternativo, la sopravvivenza media di questi pazienti è "di solito inferiore a 5 anni", aggiunge.
Gli aminoacidi sono gli elementi costitutivi che il corpo utilizza per produrre proteine. Ce ne sono 20 in tutto. Di questi, nove sono essenziali, cioè il corpo deve procurarseli dal cibo perché non può produrli da solo.
La leucina è un amminoacido essenziale particolarmente importante per la produzione di proteine muscolari. In generale, a parte il mais, gli alimenti vegetali contengono meno leucina rispetto agli alimenti di origine animale. Maiale, pesce, pollo e manzo sono esempi di alimenti che hanno livelli più elevati di leucina.
La riduzione della leucina ha fermato la crescita del tumore
Il fatto che le cellule non possano sintetizzare la leucina ha dato ai ricercatori l'opportunità di esplorare la reazione delle cellule di cancro al seno ER-positive a diversi livelli dell'amminoacido che potevano controllare.
Esperimenti di laboratorio utilizzando colture di cellule di cancro al seno ER-positive da campioni umani hanno mostrato che la riduzione della leucina ha fermato la divisione delle cellule tumorali, mentre aumentando ha promosso la divisione cellulare.
Muthuswamy afferma che questi risultati indicano la possibilità di sviluppare interventi dietetici per aiutare le persone con cancro al seno ER-positivo.
Tuttavia, avverte che i risultati non "implicano che le proteine animali miglioreranno la crescita delle cellule di cancro al seno". Tutto ciò che mostrano è che la riduzione della leucina nella dieta potrebbe essere di beneficio per le persone con carcinoma mammario ER-positivo.
Lui e il suo team hanno già avviato un altro studio per scoprire se limitare la leucina nella dieta può ridurre la crescita del tumore o aumentare la risposta al trattamento in un modello murino di carcinoma mammario ER-positivo.
Il ruolo di SLC7A5 nella resistenza al tamoxifene
In una serie finale di esperimenti, il team ha esaminato l'effetto dei livelli di leucina sulle cellule di cancro al seno ER-positive che avevano sviluppato resistenza al tamoxifene. Questi esperimenti hanno rivelato che le cellule resistenti hanno continuato a crescere, anche quando i livelli di leucina erano bassi.
A un esame più attento, gli scienziati hanno scoperto che le cellule resistenti al tamoxifene avevano livelli più elevati di SLC7A5. Livelli più elevati di questa proteina traghettatrice stavano aiutando le cellule ad assorbire più leucina, anche quando era scarsa.
In una serie finale di test sui topi, i ricercatori hanno scoperto che il blocco di SLC7A5 causava la riduzione dei tumori positivi agli ER degli animali.
"Uno studio clinico adeguatamente controllato per valutare il beneficio clinico di una riduzione attiva dell'assunzione di leucina nella dieta durante il trattamento per il cancro al seno ER-positivo sarà di valore significativo perché un esito positivo può fornire una semplice strategia di intervento che può aiutarci a prenderci cura di [questi] pazienti. "
Senthil K. Muthuswamy, Ph.D.
