Alzheimer ad esordio precoce: il "colesterolo cattivo" è un fattore?
Milioni di persone convivono con la malattia di Alzheimer, una condizione che influisce sulla memoria e sulle capacità di pensiero. Mentre la maggior parte delle persone lo sviluppa più tardi nella vita, alcuni hanno l'Alzheimer ad esordio precoce, che insorge prima dei 65 anni. Le sue cause e i fattori di rischio non sono chiari, ma gli scienziati si chiedono se il "colesterolo cattivo" abbia un ruolo.
I medici diagnosticano l'Alzheimer a esordio precoce, chiamato anche Alzheimer a esordio più giovane, quando la malattia si manifesta in soggetti di età inferiore ai 65 anni. La condizione si sviluppa in genere dopo questa età, quindi questi casi sono insoliti.
Secondo il gruppo di difesa dell'Alzheimer's Association, circa 200.000 persone negli Stati Uniti convivono con l'Alzheimer ad esordio precoce.
Come con altre forme di demenza, i ricercatori non sono sicuri di cosa causi l'Alzheimer ad esordio precoce o quali fattori potrebbero contribuire al rischio di una persona di sviluppare questa condizione.
L'unico fattore di rischio che sembra certo è genetico, ovvero l'espressione di una variante del gene APOE, chiamato APOE E4, che ha anche un'associazione con livelli più elevati di colesterolo LDL (lipoproteine a bassa densità) circolanti.
Ricerche precedenti hanno suggerito che alti livelli di colesterolo LDL potrebbero contribuire allo sviluppo della malattia di Alzheimer. Questo tipo di colesterolo è anche noto come "colesterolo cattivo" perché quando i suoi livelli diventano troppo alti, può accumularsi all'interno delle arterie, ostruendo il flusso sanguigno e aumentando il rischio di problemi cardiovascolari di una persona.
Ora, uno studio che compare in JAMA Neurology ha evidenziato una connessione tra il colesterolo LDL alto nel plasma (nel sangue) e l'Alzheimer ad esordio precoce, in particolare.
La ricerca proviene da specialisti dell'Atlanta Veterans Affairs Medical Center di Decatur, GA, e della Emory University di Atlanta, GA.
"La grande domanda è se esista un nesso causale tra i livelli di colesterolo nel sangue e il rischio di malattia di Alzheimer. I dati esistenti sono stati oscuri su questo punto ", spiega l'autore principale Dr. Thomas Wingo.
LDL può essere un fattore indipendente
I ricercatori hanno analizzato parti del genoma di 2.125 partecipanti, di cui 654 avevano Alzheimer ad esordio precoce e 1.471 erano controlli sani. Hanno cercato APOE E4 espressione, ma ha anche verificato altre varianti genetiche che hanno un legame con la malattia di Alzheimer ad esordio precoce: APP, PSEN1, e PSEN2.
Quindi, il team ha anche analizzato campioni di plasma che avevano raccolto da 267 partecipanti con una forma di malattia di Alzheimer presso centri di ricerca specializzati. Lo hanno fatto per misurare i livelli di colesterolo LDL e cercare un'associazione con la diagnosi di Alzheimer.
I ricercatori hanno scoperto che tra i partecipanti allo studio che avevano l'Alzheimer ad esordio precoce, il 10,1% aveva il APOE E4 variante, mentre circa il 3% portava almeno una delle altre tre varianti genetiche.
Inoltre, esaminando i campioni di plasma, il team ha notato che le persone con livelli elevati di "colesterolo cattivo" avevano maggiori probabilità di avere una diagnosi di Alzheimer ad esordio precoce rispetto alle persone con LDL plasmatiche inferiori.
Questa associazione è rimasta in vigore dopo che il team di ricerca ha adeguato la propria analisi per tenerne conto APOE E4, il che suggerisce che il colesterolo LDL alto potrebbe contribuire al rischio di Alzheimer ad esordio precoce indipendentemente da fattori genetici.
Nuove scoperte e domande sulla causalità
Il dottor Wingo e colleghi non hanno trovato alcuna associazione tra il colesterolo lipoproteico ad alta densità ("colesterolo buono") e questa forma di demenza, ma hanno identificato un altro potenziale fattore di rischio genetico - una rara mutazione del APOB gene.
APOB, spiegano i ricercatori, codifica per una proteina che contribuisce al metabolismo dei grassi, che include il modo in cui il corpo elabora il colesterolo. Tuttavia, il team osserva che né la presenza del file APOE o il APOB le varianti rappresentavano il legame tra il colesterolo LDL alto nel sangue e lo sviluppo del morbo di Alzheimer ad esordio precoce.
I ricercatori sospettano che la relazione tra alti livelli di "colesterolo cattivo" e lo sviluppo di questa rara forma di demenza possa essere causale, anche se devono ancora confermare questa ipotesi.
“Un'interpretazione dei nostri dati attuali è che il colesterolo LDL gioca un ruolo causale. In tal caso, potremmo aver bisogno di rivedere gli obiettivi per il colesterolo LDC per aiutare a ridurre il rischio di Alzheimer ".
Dr. Thomas Wingo
"Il nostro lavoro ora si concentra sulla verifica della presenza di un nesso causale", afferma il dott. Wingo.
