La nuova strategia antitumorale "traveste le droghe da grassi"
Utilizzando una nuova tecnica che maschera i farmaci antitumorali come grassi, i ricercatori sono riusciti a somministrare in modo sicuro dosi di farmaci molto più elevate del normale al sito di tumori del cancro nei modelli murini.
"È come un cavallo di Troia", afferma il Prof. Nathan Gianneschi, della Northwestern University di Evanston, Illinois.
Il Prof. Gianneschi sta parlando di una nuova strategia che lui e colleghi hanno recentemente ideato per fornire farmaci antitumorali ai siti tumorali.
Attraverso questo nuovo approccio - che i ricercatori hanno testato sui topi e che descrivono in un documento di studio che appare nel Giornale della American Chemical Society - il team è stato in grado di somministrare una dose molto più alta di un comune farmaco chemioterapico per attaccare le cellule tumorali.
"[Il farmaco] sembra un bel po 'di acido grasso, quindi i recettori del tumore lo vedono e lo invitano", spiega il Prof. Gianneschi. "Poi il farmaco inizia a essere metabolizzato e uccide le cellule tumorali", continua.
Non solo questa nuova strategia sembra fornire una dose maggiore di farmaco alle cellule tumorali in modo più efficace, ma sembra anche avere una minore tossicità - e quindi meno effetti collaterali - rispetto agli attuali metodi di somministrazione.
Consegna sicura di dosi di farmaco molto più elevate
Il "cavallo di Troia" sviluppato dal Prof. Gianneschi e dal team è un acido grasso a catena lunga che può legarsi ai farmaci ad entrambe le sue estremità. Una volta che si è legato al farmaco selezionato, il composto si “nasconde” all'interno dell'albumina sierica umana, la principale proteina presente nel plasma sanguigno.
L'albumina sierica umana è in grado di trasportare diverse molecole, inclusi gli acidi grassi, trasportandole facilmente in diversi siti del corpo.
"È come se l'acido grasso avesse una mano su entrambe le estremità: uno può afferrare il farmaco e uno può afferrare le proteine. L'idea è di mascherare i farmaci come grassi in modo che entrino nelle cellule e il corpo sia felice di trasportarli in giro ".
Prof. Nathan Gianneschi
Poiché l'albumina sierica umana fornisce molti tipi di nutrienti cellulari, i recettori sulla superficie delle cellule "raccolgono" queste informazioni e "ingoiano" queste varie molecole.
Le cellule cancerose sono ancora più avide delle cellule sane, poiché cercano di crescere e diffondersi. Pertanto, le cellule tumorali assorbono i nutrienti nell'albumina sierica umana a un ritmo più veloce.
Quando l'albumina trasporta anche farmaci antitumorali nascosti, le cellule tumorali ingoiano erroneamente anche quelli, secondo i ricercatori. Ma non appena le cellule tumorali elaborano i nutrienti e il farmaco nascosto, muoiono.
Nell'attuale studio, il team di ricerca ha testato questo approccio in modelli murini di tre tipi di cancro, vale a dire cancro alle ossa, cancro al pancreas e cancro al colon. I ricercatori hanno utilizzato un farmaco chemioterapico già approvato e comunemente usato, il paclitaxel, che hanno fissato all'acido grasso a catena lunga appositamente creato.
I ricercatori hanno scoperto che, nel modello murino, questo tipo di parto ha portato alla completa eliminazione dei tumori del cancro.
Inoltre, il team ha osservato che questo sistema consentiva loro di somministrare una dose 20 volte maggiore di paclitaxel, rispetto ad altre due formulazioni di farmaci che erano state approvate dalla Food and Drug Administration (FDA).
E anche se la dose era molto più alta del solito, i ricercatori hanno scoperto che il nuovo sistema di somministrazione era anche 17 volte più sicuro di altre formulazioni, con meno potenziali effetti collaterali.
“I farmaci a piccole molecole comunemente usati entrano nei tumori e in altre cellule. Sono tossici per i tumori ma anche per l'uomo. Quindi, in generale, questi farmaci hanno effetti collaterali orribili ", ha osservato il Prof. Gianneschi.
"Il nostro obiettivo è aumentare la quantità che entra in un tumore rispetto ad altre cellule e tessuti. Questo ci consente di dosare a quantità molto più elevate senza effetti collaterali, il che uccide i tumori più velocemente ", spiega.
La nuova ricerca offre speranza per metodi più efficaci e più sicuri per somministrare farmaci antitumorali ai tumori nei pazienti umani.
