Parkinson: la nuova terapia genica mostra risultati promettenti per la prevenzione
I tratti distintivi del morbo di Parkinson e di alcune forme di demenza includono i corpi di Lewy, aggregati tossici che si formano nel cervello e interrompono i circuiti neurali. I ricercatori dell'Università di Osaka in Giappone stanno ora testando una nuova terapia preventiva in uno studio preliminare sui topi.
Secondo le informazioni della Parkinson’s Foundation, circa 1 milione di persone negli Stati Uniti avranno la malattia di Parkinson entro il 2020 e circa 60.000 adulti statunitensi ricevono una diagnosi di questa condizione ogni anno.
In tutto il mondo, aggiungono, più di 10 milioni di persone convivono con il morbo di Parkinson. Anche se è così diffuso, gli scienziati non sono ancora sicuri di cosa lo causi ei medici prescrivono solo trattamenti sintomatici per la gestione di questa condizione.
Tuttavia, i ricercatori continuano a studiarne le cause e le possibili terapie preventive. Recentemente, un team di scienziati dell'Università di Osaka in Giappone ha deciso di scoprire se prendere di mira una proteina chiamata alfa-sinucleina, che si aggrega in corpi di Lewy, potrebbe aiutare a prevenire o invertire il morbo di Parkinson.
A tal fine, hanno testato una nuova terapia genica nei topi con questa condizione neurologica. I loro risultati, che appaiono in Rapporti scientifici, suggeriscono che questo nuovo approccio è promettente e che gli scienziati dovrebbero portare avanti le loro indagini.
"Sebbene esistano farmaci che trattano i sintomi associati al [morbo di Parkinson], non esiste un trattamento fondamentale per controllare l'insorgenza e la progressione della malattia", osserva Takuya Uehara, autore principale dello studio.
"Pertanto, abbiamo esaminato i modi per prevenire l'espressione di alfa-sinucleina ed eliminare efficacemente la causa fisiologica del [morbo di Parkinson]", aggiunge Uehara.
Implicazioni per il morbo di Parkinson e la demenza
In primo luogo, il team ha progettato sezioni "speculari" di materiale genetico per abbinare quelle che corrispondono all'alfa-sinucleina. I ricercatori hanno quindi utilizzato l'ammido-bridging, una tecnica che impiega gli ammino radicali per collegare le molecole, per stabilizzare questi frammenti genetici.
Per questo motivo, hanno chiamato i nuovi frammenti genetici oligonucleotidi antisenso modificati con acido nucleico a ponte ammido o ASO. Questi frammenti agiscono legandosi alla loro sequenza genetica corrispondente, che è l'RNA messaggero (mRNA). Il ruolo dell'mRNA è quello di aiutare a “decodificare” l'informazione genetica, traducendola in proteine.
Legandosi all'mRNA, gli ASO gli impediscono di tradurre le informazioni genetiche che codificano l'alfa-sinucleina, la proteina che forma i corpi di Lewy.
I ricercatori hanno sperimentato diverse varianti di ASO fino a quando non ne hanno trovata una che ha abbassato i livelli di mRNA di alfa-sinucleina fino all'81%. Infine, il team ha testato l'efficacia del loro nuovo approccio nei modelli murini.
"Quando abbiamo testato l'ASO in un modello murino di [morbo di Parkinson], abbiamo scoperto che è stato consegnato al cervello senza la necessità di trasportatori chimici", spiega l'autore co-responsabile dello studio Chi-Jing Choong. Nei roditori, la nuova terapia genica si è dimostrata efficace e promettente.
"Ulteriori test hanno dimostrato che l'ASO ha effettivamente ridotto la produzione di alfa-sinucleina nei topi e ridotto significativamente la gravità dei sintomi della malattia entro 27 giorni dalla somministrazione", afferma Choong.
In futuro, i ricercatori mirano a continuare a testare questo metodo. Se i loro continui sforzi avranno successo, sperano che il nuovo approccio terapeutico possa aiutare a prevenire e curare non solo il morbo di Parkinson, ma anche altre condizioni neurodegenerative in cui i corpi di Lewy svolgono un ruolo chiave.
"I nostri risultati hanno mostrato che la terapia genica che utilizza ASO mirati all'alfa-sinucleina è una strategia promettente per il controllo e la prevenzione del [morbo di Parkinson]. Ci aspettiamo che in futuro questo metodo venga utilizzato non solo per trattare con successo [il morbo di Parkinson], ma anche per la demenza causata dall'accumulo di alfa-sinucleina ".
L'autore senior Dr. Hideki Mochizuki
