Questo meccanismo della vitamina D aiuta a combattere il melanoma
Gli scienziati hanno scoperto un meccanismo biologico attraverso il quale la vitamina D può cambiare il corso del melanoma. Hanno scoperto che la vitamina D influenza una via di segnalazione all'interno delle cellule di melanoma che le aiuta a prosperare.
I ricercatori suggeriscono che ridurre l'attività del percorso potrebbe essere un modo per aiutare il sistema immunitario a combattere questo più pericoloso dei tumori della pelle.
Mentre gli scienziati hanno osservato che le persone con melanoma se la cavano meno bene se hanno bassi livelli di vitamina D, non ne hanno conosciuto il motivo.
Il nuovo Ricerca sul cancro lo studio fornisce una spiegazione molecolare.
"Questo nuovo pezzo del puzzle ci aiuterà a capire meglio come il melanoma cresce e si diffonde e, si spera, a trovare nuovi bersagli per controllarlo", afferma Julia Newton-Bishop, professore di dermatologia presso l'Università di Leeds nel Regno Unito.
"Ma ciò che è davvero intrigante", aggiunge, "è che ora possiamo vedere come la vitamina D potrebbe aiutare il sistema immunitario a combattere il cancro".
Il melanoma inizia nei melanociti
Il cancro si manifesta quando le cellule crescono senza controllo e proliferano. Nel caso del melanoma, il cancro inizia nei melanociti, che sono le cellule che formano il pigmento che dà colore alla pelle, ai capelli e agli occhi.
Sebbene sia il meno comune dei tumori della pelle, il melanoma è il più pericoloso.
Questo perché, senza una diagnosi e un trattamento precoci, c'è una probabilità molto più alta che il cancro si diffonda ad altre parti del corpo.
Secondo il National Cancer Institute (NCI), che è uno dei National Institutes of Health (NIH), circa il 2,3% delle persone negli Stati Uniti riceverà una diagnosi di melanoma ad un certo punto della loro vita.
L'NCI stima che oltre il 92% delle persone con melanoma sopravviva almeno 5 anni dopo la diagnosi e che quasi 1.196.000 convivessero con melanoma negli Stati Uniti nel 2016.
Vitamina D e suo recettore
Per il nuovo studio, il Prof. Newton-Bishop e colleghi hanno studiato la biologia cellulare della vitamina D nel melanoma. Hanno iniziato osservando cosa succede quando alle cellule manca una proteina nota come recettore della vitamina D (VDR).
La vitamina D non può inviare segnali alle cellule a meno che le cellule non abbiano VDR sulla loro superficie.
È il legame della molecola di vitamina D al suo recettore corrispondente che rilascia il segnale nella cellula.
Quindi, per esaminare cosa succede nelle cellule prive di VDR, il team ha studiato il file VDR gene che ha le istruzioni per produrre la proteina.
Hanno indagato VDR in campioni di 703 tumori di melanoma umano e in altri 353 tumori di melanoma che si erano diffusi dal sito originale.
Hanno anche cercato collegamenti tra l'attività del gene e altre caratteristiche, tra cui lo spessore dei tumori del melanoma e la velocità con cui sono cresciuti, insieme a qualsiasi alterazione genetica che potrebbe accompagnare una crescita più rapida del tumore.
I tumori sono cresciuti più velocemente con bassi VDR
A seguito di queste indagini, il team ha quindi utilizzato i topi per vedere come l'aggressività del melanoma ha risposto ai cambiamenti nei livelli di VDR.
I risultati hanno mostrato che i tumori umani sono cresciuti più rapidamente quando il loro VDR l'espressione genica era bassa. Inoltre, questi tumori hanno mostrato una minore espressione nei geni che controllano le vie che promuovono l'attività immunitaria contro le cellule tumorali.
I ricercatori hanno anche scoperto che un basso VDR nei tumori corrispondeva a una maggiore espressione di geni che promuovono la crescita e la diffusione del cancro.
Un cluster genico particolarmente evidente era quello che controlla una via di segnalazione chiamata Wnt / β-catenina. Questo percorso ha molte funzioni cellulari, una delle quali è quella di promuovere la crescita.
In un'ulteriore serie di esperimenti su topi con melanoma, i ricercatori hanno dimostrato di poter ridurre l'attività della via Wnt / β-catenina aumentando VDR espressione sulle cellule tumorali. Questa manipolazione ha anche ridotto le possibilità che il melanoma si diffondesse ai polmoni degli animali.
Aiutare il sistema immunitario a combattere il cancro
I risultati rivelano un potenziale modo di utilizzare la vitamina D per ridurre l'attività della via Wnt / β-catenina e quindi aiutare il sistema immunitario ad affrontare il cancro.
"Sappiamo quando la via Wnt / β-catenina è attiva nel melanoma", spiega il Prof. Newton-Bishop, "può smorzare la risposta immunitaria, facendo sì che un minor numero di cellule immunitarie raggiunga l'interno del tumore, dove potrebbero potenzialmente combattere meglio il cancro. "
"Anche se la vitamina D da sola non cura il cancro", continua, "potremmo trarre spunti dal modo in cui funziona per aumentare gli effetti dell'immunoterapia, che utilizza il sistema immunitario per trovare e attaccare le cellule tumorali".
"Dopo anni di ricerca, sappiamo finalmente come la vitamina D lavora con VDR per influenzare il comportamento delle cellule di melanoma riducendo l'attività della via Wnt / β-catenina".
Prof. Julia Newton-Bishop
