Aterosclerosi: gli scienziati identificano un nuovo target proteico nelle cellule immunitarie
La condizione infiammatoria aterosclerosi, in cui si accumulano depositi di grasso e cera nelle arterie, aumenta il rischio di ictus, infarto e malattie cardiovascolari. Ora, utilizzando topi e campioni umani, gli scienziati hanno dimostrato per la prima volta che una proteina nelle cellule chiamata macrofagi promuove la malattia.
I macrofagi sono un grande gruppo di cellule che svolgono molti lavori diversi e abbondano in tutti i tessuti del corpo. Le loro diverse funzioni includono la riparazione dei tessuti e l'immunità.
Studi precedenti avevano già dimostrato che i macrofagi nel sistema immunitario assorbono il colesterolo in eccesso e che una quantità eccessiva di sostanza cerosa fa sì che le cellule si trasformino in cellule schiumose.
Quando sono pesanti di colesterolo, le cellule schiumose sono più grandi dei macrofagi e possono depositarsi nelle pareti delle arterie e causare blocchi.
Gli scienziati hanno anche studiato una proteina chiamata Tribbles Pseudokinase 1 (TRIB1) in relazione alle malattie cardiovascolari. Lo hanno rilevato nei macrofagi nei depositi arteriosi nei topi e hanno anche collegato le varianti del gene codificante della proteina a un aumento del rischio di aterosclerosi nelle popolazioni umane.
Il nuovo I progressi della scienza studio colma una lacuna nella ricerca sui macrofagi e TRIB1 in relazione all'aterosclerosi. È il primo a dimostrare che TRIB1 nei macrofagi decide quanto colesterolo le cellule possono trasportare quando si trasformano in cellule schiumose.
L'importanza dell'espressione specifica della cellula
La nuova scoperta è significativa non solo perché offre un potenziale nuovo target di trattamento per l'aterosclerosi, ma anche perché rivela come l'espressione delle proteine da parte di cellule specifiche contribuisca alle malattie cardiovascolari.
"Il ruolo di TRIB1 nei macrofagi è rimasto sfuggente per un po 'di tempo", dice l'autore del primo studio Jessica M. Johnston, Ph.D., del Dipartimento di infezione, immunità e malattie cardiovascolari presso l'Università di Sheffield nel Regno Unito.
"La nostra ricerca", aggiunge, "fornisce l'anello mancante e sottolinea l'importanza dell'espressione cellula specifica nelle malattie cardiovascolari".
Altri membri del team internazionale includono l'autore senior dello studio Endre Kiss-Toth, professore di segnalazione cellulare presso l'Università di Sheffield, e colleghi di altri centri nel Regno Unito, negli Stati Uniti e in Ungheria.
Lo studio rivela che livelli più elevati di TRIB1 hanno promosso l'aterosclerosi aumentando i recettori specifici per assorbire il colesterolo nei macrofagi. Al contrario, diminuire TRIB1 riducendo l'espressione del suo gene codificante, ha ridotto la malattia.
I ricercatori hanno utilizzato vari modelli murini di malattie umane per testare l'effetto di livelli elevati e ridotti di TRIB1. Anche i dati su campioni di coorti umane hanno confermato i collegamenti tra TRIB1 e l'assorbimento del colesterolo.
"Collettivamente", scrivono gli autori, "i nostri studi rivelano un effetto benefico inaspettato per silenziare selettivamente [il gene per TRIB1] nei macrofagi della placca arteriosa".
Mirare alle cellule schiumose cariche di colesterolo
Il professor Kiss-Toth suggerisce che basarsi sui risultati potrebbe aiutare a identificare quali persone con malattie cardiovascolari potrebbero trarre maggior beneficio dal trattamento che mira alla formazione di cellule schiumose cariche di colesterolo.
L'aterosclerosi aumenta il rischio di varie malattie cardiovascolari ed eventi come ictus e malattie cardiache, a seconda delle arterie che colpisce e di come progredisce.
I depositi aterosclerotici, o placche, possono accumularsi e bloccare parzialmente o completamente le arterie grandi e medie che forniscono sangue ricco di ossigeno e sostanze nutritive al cuore, all'area pelvica, al cervello, alle gambe, alle braccia e ai reni.
Malattia coronarica, angina, malattia dell'arteria carotide, malattia dell'arteria periferica e malattia renale cronica sono alcune delle condizioni che possono derivare dalla restrizione dell'afflusso di sangue a causa del blocco dei vasi.
Tuttavia, le placche rappresentano anche un rischio diretto di infarto o ictus perché, man mano che crescono, c'è una maggiore possibilità che un pezzo possa staccarsi e viaggiare verso il cuore o il cervello.
“Lo studio della genetica delle malattie cardiovascolari in vaste popolazioni umane ha rivelato che TRIB1 contribuisce al suo sviluppo. Tuttavia, questa è la prima volta che il suo ruolo nelle cellule immunitarie è stato affrontato direttamente, scoprendo così un nuovo meccanismo attraverso il quale si sviluppa la malattia arteriosa ".
Prof. Endre Kiss-Toth
