I funghi intestinali possono promuovere il cancro al pancreas
I funghi che popolano il corpo e il loro effetto sulla salute umana non hanno ricevuto la stessa attenzione dagli scienziati quanto i batteri. Questa situazione potrebbe cambiare in quanto un nuovo studio rivela che i funghi che vivono nell'intestino sembrano avere un ruolo nel cancro del pancreas.
In un recente Natura documento, i ricercatori descrivono come hanno studiato i funghi intestinali nei topi e negli esseri umani con cancro al pancreas.
Il team ha scoperto che alcune specie di funghi nell'intestino possono entrare nel dotto pancreatico, che è il tubo che il pancreas utilizza per fornire i succhi digestivi all'intestino.
I microrganismi raggiungono il pancreas viaggiando attraverso il condotto nella direzione opposta ai fluidi digestivi.
Il nuovo studio mostra che quando è presente il cancro del pancreas, le popolazioni fungine dei tumori pancreatici e dell'intestino differiscono da quelle dei topi sani e degli esseri umani.
I ricercatori hanno anche scoperto che somministrare ai topi con la forma più comune di cancro al pancreas un potente farmaco antifungino potrebbe ridurre i loro tumori fino al 40%.
"Mentre studi precedenti del nostro gruppo hanno dimostrato che i batteri viaggiano dall'intestino al pancreas", afferma l'autore dello studio co-senior Dr. George Miller, MD, della New York University (NYU) School of Medicine di New York City, " il nostro nuovo studio è il primo a confermare che anche i funghi fanno quel viaggio e che i relativi cambiamenti della popolazione fungina promuovono l'insorgenza e la crescita del tumore ".
Il pancreas e il cancro
Il pancreas è un organo grande e sottile che si trova dietro lo stomaco, in profondità nell'addome. Produce fluidi che aiutano a digerire il cibo e controllare la glicemia.
Secondo i Centers for Disease Control and Prevention (CDC), il cancro del pancreas è tra i 10 tumori più comuni sia nei maschi che nelle femmine negli Stati Uniti, dove i tassi di incidenza sono aumentati di quasi l'1,2% all'anno nell'ultimo decennio.
Secondo le stime del National Cancer Institute (NCI), uno dei National Institutes of Health (NIH), 56.770 persone negli Stati Uniti scopriranno di avere un cancro al pancreas nel 2019, mentre 45.750 moriranno a causa della malattia. Queste cifre rappresentano rispettivamente il 3,2% di tutti i nuovi casi di cancro e il 7,5% di tutti i decessi per cancro.
La posizione profonda dell'organo all'interno del corpo significa che il cancro del pancreas è difficile da individuare nelle sue fasi iniziali. Per molte persone, il cancro è già avanzato quando ricevono una diagnosi, rendendo più difficile il trattamento.
L'NCI stima inoltre che durante il 2009–2015, solo il 9,3% delle persone con cancro del pancreas sia sopravvissuto 5 anni o più dopo la diagnosi.
Esistono diversi tipi di cancro al pancreas, a seconda del tipo di tessuto e della posizione di origine. Il più comune di questi - e oggetto dello studio - è l'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDA), che rappresenta circa il 90% dei tumori del pancreas.
Lo studio ha tracciato il progresso dei funghi dall'intestino
In un recente studio, il Dr. Miller e colleghi hanno analizzato campioni di feci di topi con e senza PDA. Hanno utilizzato sofisticati strumenti statistici e genomici per monitorare le specie e il numero di funghi nell'arco di 30 settimane.
Etichettando le proteine fluorescenti sui funghi, il team è stato anche in grado di tracciare il loro viaggio dall'intestino al pancreas.
Utilizzando queste varie misure e strumenti di monitoraggio, i ricercatori hanno visto come le popolazioni di funghi sono cambiate durante il periodo di studio.
Hanno scoperto che i pancreas murini cancerosi e non cancerosi differivano per le dimensioni e la composizione delle loro popolazioni fungine. Hanno anche visto queste differenze nei campioni di tessuto pancreatico umano.
La differenza più evidente è stata un grande aumento delle specie appartenenti al genere Malassezia nei tessuti cancerosi.
Altre specie fungine, come quelle appartenenti a Parastagonospora, Saccharomyces, e Septoriella, anche aumentato ma in misura minore.
“Lo sappiamo da tempo Malassezia i funghi - generalmente presenti sulla pelle e sul cuoio capelluto - sono responsabili della forfora e di alcune forme di eczema, ma studi recenti li hanno anche collegati alla pelle e al cancro del colon-retto ", afferma Deepak Saxena, Ph.D., un professore, co-autore senior dello studio. presso il College of Dentistry presso la NYU.
"Le nostre nuove scoperte aggiungono la prova che Malassezia è abbondante anche nei tumori pancreatici. "
Deepak Saxena, Ph.D.
Il team ha scoperto che il trattamento dei topi con un potente farmaco antifungino chiamato amfotericina B ha ridotto il peso del tumore del 20-40%. Il trattamento ha anche ridotto la displasia duttale, una fase iniziale nello sviluppo del cancro del pancreas, del 20-30%.
Il trattamento antifungino ha anche aumentato il potere antitumorale della gemcitabina, un farmaco chemioterapico standard, del 15-25%, notano i ricercatori.
Malassezia innesca il meccanismo immunitario
Ulteriori esperimenti hanno rivelato che il cancro del pancreas cresce del 20% più velocemente quando l'organo contiene solo Malassezia specie. I ricercatori lo hanno scoperto quando hanno reintrodotto questi funghi nel pancreas nei topi trattati.
Quando sono presenti altri funghi comuni accanto Malassezia specie, il cancro non cresce così velocemente.
Sulla base di questi e altri risultati, i ricercatori lo suggeriscono Malassezia aumenta il rischio di cancro al pancreas innescando la cascata del complemento, un meccanismo immunitario.
La cascata del complemento appartiene a una parte antica del sistema immunitario che combatte le infezioni. Tuttavia, può anche promuovere la crescita cellulare dopo che l'infezione si è risolta e la fase di guarigione è iniziata.
Studi precedenti hanno dimostrato che, in combinazione con geni difettosi, la cascata del complemento può promuovere il tipo di crescita aggressiva dei tessuti che si verifica nel cancro.
