Come un farmaco per il diabete esistente controlla il cancro al pancreas
Una nuova ricerca suggerisce che il targeting di una particolare via di segnalazione cellulare con il farmaco per il diabete metformina potrebbe offrire un modo per fermare la progressione e la diffusione del cancro del pancreas.
Lo studio, condotto dal Rutgers Cancer Institute del New Jersey nel New Brunswick, sarà presente all'incontro annuale 2018 dell'American Association for Cancer Research, che si terrà a Chicago, IL.
Questo studio non è il primo a suggerire la metformina come potenziale trattamento per il cancro del pancreas, ma è il primo a dimostrare che il meccanismo sottostante coinvolge l'effetto del farmaco sulla via di segnalazione delle cellule Riarrangiate durante la trasfezione (RET).
"I nostri dati", afferma l'investigatore senior XiangLin Tan, assistente professore di epidemiologia presso la School of Public Health del Rutgers Cancer Institute del New Jersey, "indicano che il targeting della RET con metformina può essere una strategia innovativa e attraente per la prevenzione e trattamento della progressione del cancro del pancreas e delle metastasi. "
Il cancro del pancreas
Il cancro al pancreas è un cancro che inizia nelle cellule del pancreas, che è un organo dietro lo stomaco che aiuta con la digestione e il controllo della glicemia.
Le stime per gli Stati Uniti suggeriscono che circa 55.440 persone scopriranno di avere un cancro al pancreas nel 2018 e circa 44.330 persone moriranno a causa della malattia.
Sebbene sia responsabile solo del 3% di tutti i tumori negli Stati Uniti, il cancro del pancreas rappresenta circa il 7% dei decessi per cancro.
Poiché il cancro del pancreas è difficile da rilevare nelle fasi iniziali, la maggior parte dei casi non viene diagnosticata fino a quando la malattia non ha iniziato a diffondersi. Ciò rende più difficile il trattamento e spesso lascia le persone con prospettive molto più sfavorevoli rispetto ad altri tipi di cancro.
Metformina e cancro
La metformina è un farmaco approvato per il trattamento del diabete di tipo 2. La pianta da cui proviene, il lillà francese Galega officinalis, è stato utilizzato per alleviare i sintomi del diabete sin dal Medioevo.
Tuttavia, grazie alle prove di estesi esperimenti di laboratorio e numerosi studi che hanno seguito grandi gruppi di persone, ora c'è molto interesse nella possibilità che la metformina possa essere efficace anche contro il cancro.
Questo interesse ha portato a studi clinici che stanno testando la metformina non solo come trattamento del cancro, ma anche come modo per prevenire il cancro nelle persone a rischio più elevato, come quelle che hanno già avuto un cancro e hanno un rischio maggiore di sviluppare un altro tipo.
Le indagini di laboratorio hanno rivelato diversi modi in cui la metformina interagisce con cellule e tessuti che potrebbero spiegare i suoi effetti anti-cancro.
Questi studi hanno rivelato, ad esempio, che il farmaco può colpire e uccidere le cellule staminali del cancro, controllare le risposte infiammatorie e bloccare un percorso di segnalazione cellulare - chiamato bersaglio della rapamicina nei mammiferi - che gioca un ruolo importante nella crescita e nella progressione del tumore.
Nessuno di questi, tuttavia, ha identificato il meccanismo specifico con cui la metformina potrebbe agire contro il cancro del pancreas.
Metformina e via di segnalazione RET
RET è un recettore della membrana cellulare che invia e riceve segnali dall'ambiente della cellula. È anche un enzima che diventa attivo quando si lega a una particolare molecola. Insieme, questi ruoli rendono RET un attore chiave nel controllo della proliferazione cellulare, sopravvivenza e morte.
Il Prof. Tan e colleghi hanno deciso di indagare sulla RET perché il recettore e la molecola a cui si lega sono fortemente espressi nel cancro del pancreas e sono anche legati alla diffusione del cancro e alla peggiore sopravvivenza dopo l'intervento chirurgico.
Nei loro esperimenti, hanno scoperto che la metformina riduce la segnalazione RET in alcune linee cellulari di cancro del pancreas.
Il team ha anche scoperto che silenziare RET con altri mezzi, così come il trattamento con metformina, riduce significativamente la migrazione cellulare.
Pertanto, i ricercatori concludono che il blocco della segnalazione RET è almeno uno dei meccanismi attraverso i quali la metformina arresta la crescita e la diffusione delle cellule di cancro del pancreas.
"Il completamento di questo studio costituirà la base per lo sviluppo di una nuova strategia di intervento clinico per inibire la crescita e la diffusione del cancro del pancreas utilizzando metformina e / o altri inibitori selettivi della RET".
Prof. XiangLin Tan
Gli scienziati chiedono ulteriori studi per identificare il modo preciso in cui la metformina altera la segnalazione RET nel cancro del pancreas.
