IBD: il nuovo approccio al sollievo dai sintomi sembra promettente
I trattamenti che prendono di mira direttamente l'infiammazione non funzionano per molte persone con malattie infiammatorie intestinali. Ora, una nuova ricerca suggerisce che il blocco di una proteina coinvolta nella coagulazione del sangue potrebbe essere un'alternativa promettente.
Dopo aver studiato i dati genetici di molte persone con malattia infiammatoria intestinale (IBD), gli scienziati della Washington University School of Medicine di St. Louis, MO, hanno scoperto che quelli con i sintomi più gravi avevano anche una maggiore attività nei geni associati alla coagulazione del sangue.
I geni attivi erano comuni sia alle cellule infiammatorie che alle cellule epiteliali, o alle cellule del rivestimento intestinale.
Il gene SERPINE-1 e PAI-1, che è la proteina che codifica, erano particolarmente attivi, quindi il team ha deciso di concentrarsi su di loro.
Sia PAI-1 che il suo gene codificante sono coinvolti nelle prime fasi della coagulazione del sangue, ma il recente studio è il primo a collegarli all'infiammazione, anche se indirettamente.
I ricercatori hanno scoperto che un farmaco sperimentale che ha bloccato PAI-1 ha alleviato i sintomi dell'IBD in un modello murino della malattia.
Il giornale Medicina traslazionale scientifica ora dispone di un resoconto dettagliato dello studio.
"Nessuno ha mai pensato di prendere di mira qualcosa del genere", afferma l'autore senior dello studio Thaddeus S. Stappenbeck, Ph.D., professore di laboratorio e medicina genomica.
"Ma", aggiunge, "qui abbiamo trovato qualcosa che potrebbe aiutare molte persone con IBD, specialmente quelle che non stanno beneficiando molto dalle terapie attuali".
Colite ulcerosa e morbo di Crohn
Secondo i dati del 2015 dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC), circa 3 milioni di adulti negli Stati Uniti hanno riferito di aver ricevuto una diagnosi di colite ulcerosa o morbo di Crohn, le due condizioni che compongono l'IBD.
La principale differenza tra la colite ulcerosa e il morbo di Crohn è che nella colite ulcerosa, l'infiammazione colpisce in gran parte il colon, mentre nella malattia di Crohn può verificarsi ovunque nel tratto gastrointestinale.
I sintomi dell'IBD consistono principalmente in dolore addominale, diarrea, perdita di peso e affaticamento. Anche il sanguinamento rettale e le feci sanguinolente possono colpire quelli con una malattia più grave.
Il trattamento standard è somministrare corticosteroidi o altri farmaci per sopprimere l'infiammazione. Tuttavia, per molte persone con IBD, questo non funziona o dà solo un leggero sollievo.
I medici possono anche trattare i sintomi più gravi con farmaci potenti che sopprimono il sistema immunitario, compresi quelli che bloccano la proteina immunitaria TNF. Questi possono alleviare i sintomi, ma non sempre funzionano e possono anche aumentare il rischio di cancro e infezione.
I ricercatori hanno preso una nuova direzione
Invece di seguire il percorso già ben battuto della ricerca di farmaci che prendono di mira l'infiammazione, il Prof. Stappenbeck e il suo team hanno deciso di andare in una direzione diversa.
Hanno condotto una ricerca dettagliata di geni che potrebbero contribuire all'IBD attraverso percorsi non direttamente correlati all'infiammazione. Per fare ciò, hanno analizzato i dati genetici di 1.800 campioni bioptici di persone con IBD.
Vari studi avevano generato i dati confrontando le biopsie di persone con IBD con quelle senza IBD. Le biopsie di persone con IBD includevano campioni di tessuto intestinale infiammato e non infiammato e da casi di malattia grave, moderata e lieve.
È stata questa analisi che ha prodotto un elenco di geni, tutti coinvolti nella coagulazione del sangue, che sono più attivi nelle persone con IBD.
La scoperta supporta ciò che altri hanno osservato: che le persone con IBD hanno più del doppio delle probabilità di sviluppare problemi di coagulazione del sangue, specialmente durante le riacutizzazioni.
Alla fine, il team ha affinato l'elenco su cui concentrarsi SERPINE-1 e la sua proteina PAI-1, rilevando il loro alto livello di attività nelle cellule infiammatorie ed epiteliali e il fatto che entrambe erano coinvolte nelle prime fasi della coagulazione del sangue.
"Ciò che è più eccitante qui", osserva il prof. Stappenbeck, "è questo SERPINE-1 e la sua proteina sembra essere maggiormente espressa nelle persone con la malattia più grave e in coloro che non rispondono ai farmaci biologici immunosoppressori ".
Il bersaglio non infiammatorio sembra promettente
Lui ei suoi colleghi hanno quindi sviluppato un modello murino di IBD dando ai topi un composto che produce gli stessi danni e sintomi nell'intestino.
Rispetto ai topi di controllo che il team aveva trattato con un composto innocuo, i topi IBD hanno perso peso e il loro tessuto intestinale ha mostrato lesioni e alti livelli di proteine infiammatorie e cellule coerenti con i segni di IBD.
Inoltre, SERPINE-1 l'espressione nel tessuto intestinale dei topi IBD era sei volte superiore a quella dei topi di controllo.
Il team ha quindi trattato alcuni dei topi IBD con MDI-2268, un farmaco sperimentale che ha bloccato l'azione di PAI-1, e il resto con un placebo.
Rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo, i topi IBD che hanno ricevuto il farmaco sperimentale hanno iniziato a mostrare segni di miglioramento della salute. La loro perdita di peso è diminuita e il loro tessuto intestinale ha mostrato meno lesioni e ridotta infiammazione.
Il Prof. Stappenbeck spiega: "Abbiamo trovato un obiettivo unico che non è una molecola infiammatoria, e tuttavia bloccarlo riduce l'infiammazione e i segni di malattia, almeno nei topi", aggiungendo: "Se ulteriori ricerche confermano i nostri risultati, pensiamo che questo obiettivo potrebbe essere utile a un maggior numero di pazienti ".
Il team suggerisce che la scoperta porterà a nuovi tipi di trattamento per le persone con IBD che non trovano sollievo da quelle attualmente disponibili.
"C'è molto interesse per nuovi approcci terapeutici per le IBD perché l'inibizione delle molecole infiammatorie non funziona per tutti i pazienti".
Thaddeus S. Stappenbeck, Ph.D.
